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植物化學生物活性

及其來源

 脂環族化合物(Alicyclic Compounds)

甾類

(Steroid Compounds)

蟾蜍靈

鵝去氧膽酸 華蟾毒精
羥基華蟾毒精 洋地黃毒苷 地高辛
薯蕷皂苷

薯蕷皂苷

薯蕷皂苷元
釘頭果苷 豬去氧膽酸 黃花夾竹桃次苷乙
歐夾竹桃苷 杠柳苷 黃花夾竹桃次苷甲
脂蟾毒配基 牛磺膽酸 熊去氧膽酸

蟾蜍靈

【化學名】314Dihydroxybufa2022dienolide

【英文名】Bufalin

【異名】Bufolin

【分子式及分子量】C24H34O4386

【來源】

1、中華大蟾蜍Bufo bufo gargarizans Cantor 的耳後腺分泌液

2、黑眶蟾蜍 Bufo melanostictus Schneider 的耳後腺分泌液

【生物活性】

1、對心血管的作用

蟾蜍靈對大鼠心肌Na/K有很強的抑制活性,使它具有強力的升高血

壓作用,改善低腎壓。在犬隱靜脈實驗中,發現蟾蜍靈抑制Na/K

ATPase活性,導致神經脫極化,增高去甲腎上腺素周轉。3α-蟾蜍靈對

NaK)-ATPase的抑制活性比原形化合物蟾蜍靈弱。蟾蜍靈也能

抑制牛大動脈內皮細胞的增生,強力抑制毛細樣管狀網絡的形成。作為

其作用機制,可能是在細胞周期G2/M期抑制內皮細胞增生,從而產生血

管生成抑制作用。

2、抗癌作用

蟾蜍靈對前列腺癌細胞增生有抑制作用,此與其持續升高Cai)和誘

導其凋亡相一致。

對於人皮膚鱗狀細胞癌 (SSCC1)細胞系、人骨髓性白血病細胞系、

白血病HL60細胞系和人單核白血病THP1細胞系皆有抑制細胞生長

和誘導這些細胞系細胞分化、凋亡的作用。對於誘導HL60細胞凋亡,

特別是S期細胞,其作用機制可能與其調節蛋白激酶C異構酶有關。在用

人單核白血病THP1細胞系研究中,發現蟾蜍靈能引起原癌基因表達變化。

 

鵝去氧膽酸

【化學名】37Dihydroxycholan24oic acid

【英文名】Chenodeoxycholie acid

【異名】3α,7α-Dihydroxy5β-cholanic acidAnthropodesoxycholie acidGallodesoxycholic acid

【分子式及分子量】C24H40O4392

【來源】

多種動物(雞、家禽、倉鼠、豬、豚鼠及人)膽汁皆含有的初級膽汁酸,

雞膽汁的主要有效成份之一 。

【生物活性】

鵝去氧膽酸能顯著降低大鼠血清和氣管組織中的NO含量、顯著提高大鼠

和氣管組織中的cAMP含量、能顯著降低小鼠氣管和肺組織中的PGE2含量。

鵝去氧膽酸的平喘及抗炎作用機制與其提高氣管組織中的cAMP含量及降低

體內NOPGE2含量有關。鵝去氧膽酸有利膽、降低膽固醇分泌、溶解膽固

醇結石等功能。臨床上主要用於治療膽固醇型膽結石等。

 

華蟾毒精

【化學名】16-(Acetyloxy)-1415epoxy3hydroxybufa

2022dienolide1415β-Epoxy3β,16β-dihydroxybufa

2023dienolide 16acetate

【英文名】Cinobufagin

【分子式及分子量】C26H34O6442

 【來源】    

1、中華大蟾蜍 Bufo bufo gargarizans Cantor 的耳後腺分泌

2、黑眶蟾蜍 Bufo melanostictus Schneider 的耳後腺分泌液

【生物活性】

1、強心作用

華蟾毒精對心臟Na/KATPase的活性有很強的抑制作用,但其代謝

產物去酰基華蟾毒精和去酰基華蟾毒精對豚鼠心臟Na/KATPase

抑制作用比原形化合物弱。大劑量可使麻醉貓、犬、蛙等心臟心博變慢。

華蟾毒精引起多種麻醉動物血壓升高,與腎上腺素作用相似。此作用

可被α-受體阻斷劑阻斷。華蟾毒精還可引起多種麻醉動物呼吸興奮,

作用部位可能在腦幹呼吸中樞。

2、抗腫瘤作用

華蟾毒精對前列腺癌細胞增生有抑制作用,此與其持續升高Cai

 和誘導其凋亡相一致。

華蟾毒精對人鼻咽癌KB、人髓細胞白血病HL60、鼠性白血病等癌

細胞生長抑制作用的IC50分別為0.21μgmL1、小於0.01μgmL1

和大於25μgmL1,而去酰基華蟾毒精的IC50分別為0.441.00μg

mL1和大於25μgmL1考慮,華蟾毒精對人鼻咽癌KB的抑制作用

比其轉化產物去酰基華蟾毒精的抑制作用大2倍;華蟾毒精對人髓細

胞白血病HL60的抑制作用比其轉化物產物去酰基華蟾毒精的抑制

作用大近100倍。

與原形化合物華蟾毒精相比,轉化產物去酰基華蟾毒精幾乎喪失了對

腫瘤細胞生長的抑制作用。因此,華蟾毒精在動物體內的吸收部位與

血藥濃度的相關性和給藥途徑值得進一步研究。

3、其他作用

華蟾毒精可引起小腸收縮,後鬆弛。

 

羥基華蟾毒精

【化學名】16-(Acetyloxy)-1415epoxy35dihydroxybufa

2022dienolide1415β-Epoxy3β,5β,16β-trihydroxybufa

2022dienolide 16acetate

【英文名】Cinobufotalin

【生物活性】

1、強心作用

羥基華蟾毒精對Ka/K泵有抑制作用;對豚鼠心肌Ka/ KATPase

亦有抑制作用,從IC50上比較,活性強度依次為:羥基華蟾毒精>

華蟾毒精>脂蟾毒配基;從強心效果上看,華蟾毒精(3×107M)>

地高辛(1×107M)>日本蟾蜍(gamabufotalin)(3×107M)>

羥基華蟾毒精(3×107M)>蟾蜍它靈(1×107M)。羥基華蟾毒精

是一種強心劑。 

2、抗腫瘤作用

 羥基華蟾毒精對人鼻咽癌KB、人髓細胞白血病HL-60、鼠性白血病等

癌細胞生長抑制作用的IC50分別為0.37μgmL1小於0.047μgmL1

和大於25μgmL1,而去酰基羥基華蟾毒的IC50分別為10.004.30μg

mL1和大於25μgmL1。從IC50考慮,羥基華蟾毒精對人鼻咽癌KB

抑制作用比其轉化產物去酰基羥基華蟾毒精的抑制作用大27倍;對人髓

細胞白血病HL-60的抑制作用比轉化產物去酰基羥基華蟾毒精的抑制作

用大91倍。

與原形化合物羥基華蟾毒精相比,轉化產物去酰基羥基華蟾毒精幾乎

喪失了對腫瘤細胞生長的抑制作用。因此,羥基華蟾毒精在動物體內的

吸收部位與血藥濃度的相關性和給藥途徑值得進一步研究。

3、麻醉作用

羥基華蟾毒精有局部麻醉作用。

 

洋地黃毒苷

【化學名】3β-﹝(O26dideoxy-β-Dribohexopyranosyl

14)-O26dideoxy-β-Dribohexopyranosyl-(14

26dideoxy-β-Dribohexopyranosyl oxy ﹞-14hydroxy

card2022)-enoide,(5β)

【英文名】Digitoxin

【異名】DigitalinCrystallineDigitophyllinCardiginCarditoxin

CristapuratCrystodiginDigimerckDigimedDigitaline nativelle

Lanactoxin myodiginPurodiginPurpuridUnidigi,狄吉妥辛

【分子式及分子量】C41H64O13764

【來源】

1、毛花洋地黃 Digitalis lanata Ehrh. 的葉

2、洋地黃 D. purpurea L. 的葉

【生物活性】

廣泛應用於心力衰竭的治療,能緩解和消除症狀,改善血流動力學,

加強運動耐力,改善左心室功能,提高生活質量,但不能降低遠期死

亡率。在心衰治療中的作用更重要的是它可抑制心衰時神經內分泌的

過度激活,增強副交感神經活性。在心衰合併房顫的治療中的使用價

值已得到公認。臨床上主要用於慢性心力衰竭(IIIII度),亦可用於

急性患者的維持治療。

  

地高辛

【化學名】3β-﹝(O26dideoxy-β-Dribohexopyranosyl

14)-O26dideoxy-β-Dribohexopyranosyl-(14

26dideoxy-β-Dribohexopyranosyl oxy ﹞-1214

dihydroxycard2022)-enoide,(5β)

【英文名】Digoxin

【異名】DavoxinCordioxilDigacinDilanacinDixinaLanacordin

LanicorLanoxinRougoxinVanoxin,異羥基洋地黃毒甙

【分子式及分子量】C41H64O14780

【來源】  

1、毛花洋地黃 Digitalis lanta Ehrh. 的葉

2、東方洋地黃 D. orientalis Lam. 的葉

【生物活性】

地高辛為中效強心苷類藥物,有加強心肌收縮力、抑制心臟傳導系

統的作用,在臨床上主要用於治療各種急、慢性心功能不全。依據鈣

拮抗劑與地高辛的藥理特性,臨床上常常把二者聯合應用,用於治療

心功能不全或合併的心律失常。但地高辛有效治療的安全範圍狹窄,

治療量與中毒量非常接近,個體差異亦較大,若服用不當極易發生中

毒反應,因此,在使用地高辛時需慎重。

 

薯蕷皂苷

【化學名】Diosgenyl 24diO-α-Lrhamnopyranosyl-β-D

glucopyranoside

【英文名】Dioscin

【異名】薯蕷皂素

【分子式及分子量】C45H72O16 869

【來源】

1、蒿笋花 Costus lacerus Gagnep. 根莖

2、菊葉薯蕷 Dioscorea composite Hemsl. 的塊莖

3、粉背薯蕷 D. hypoglauca Palibin﹝=D. collettii Hook. f. var. hypoglauca

PalibinPei et Ting﹞的塊莖

4、黃山藥 D. nipponica Mak. 的根

5、七葉一枝花 Paris polyphylla Smith的根莖

6、湖北黃精 Polygonatum zanlanscianense Pamp. 的根莖

7、蒺藜 Tribulus terrestris L. 的地上部分

【生物活性】

薯蕷皂苷

1、抗腫瘤作用

薯蕷皂苷不同劑量與不同給藥途對移植性小鼠乳腺癌瘤體皆有抑制

效果。其中,以腹腔注射組療效最佳。推測薯蕷皂苷具有較為明顯

的抗乳腺癌作用。體外對小鼠肺上皮癌L929、人宮頸癌HeLa、人乳

腺癌MCF腫瘤細胞株生長有明顯的抑制作用。以長春新鹼為陽性對

照,發現薯蕷皂苷對肝癌SMMC7721、人宮頸癌HeLa和胃腺癌

MGe803細胞的抑瘤作用強於長春新鹼。薯蕷皂苷對K562白血病

細胞株體外顯示細胞毒活性,還能誘導人急性早幼粒細胞性白血病

HL60細胞株凋亡。將薯蕷皂苷作用於人多發性骨髓瘤細胞 (1547細胞)

,顯示很強的誘導凋亡作用,其機制是阻斷細胞週期中的G1期,

免疫螢光證實該作用與增加p53基因的表達有關。有研究表明薯蕷

皂苷能明顯抑制白血病細胞增殖,並對白血病細胞類型無明顯選擇

性,提示薯蕷皂苷在抗白血病方面具有潛在的基礎研究價值。薯蕷皂

苷抗腫瘤的主要機制為:(1)誘導腫瘤細胞凋亡; (2)誘導腫瘤細胞

向分化型改變;(3)抑制腫瘤細胞分裂、增殖;(4)增強抑癌基因的

表達;(5)通過增強機體的免疫力間接發揮抗腫瘤作用。

2、心血管系統的作用

薯蕷皂苷能減輕雌激素誘發的小鼠急性膽汁瘀積,同時增加血漿中的高

密度脂蛋白,降低低密度脂蛋白含量,明顯降低血中膽固醇及其脂類含

量。其作用的主要途徑是增加膽固醇分泌,使之轉化為膽汁酸,並隨膽

汁進入腸道。在膽固醇排出增加時,abcg5/abcg8基因表達增多。對大鼠

餵飼薯蕷皂苷後可誘導abc5/abc8表達,提示薯蕷皂苷可以增加膽固醇的

排出。薯蕷皂苷還能阻斷膽固醇合成,從而起到降血脂作用。

在一系列比較性研究中,發現薯蕷皂苷能顯著增加中性膽固醇的分泌,

與降脂藥並用以增強降血脂效果。對高膽固醇小鼠灌胃給予薯蕷皂

苷時,對小鼠高膽固醇血症有明顯的防治作用;腹腔給藥時仍有明

顯的預防作用。灌胃給予薯蕷皂苷,治療高膽固醇血症的效果明顯

強於注射給藥,推測其作用機制為:由於薯蕷皂苷的極性及空間結構

與膽固醇極為相似,在腸道中可以同膽固醇一樣在膽汁酸作用下被分散

成薯蕷皂苷微膠粒直接被腸黏膜吸收。當薯蕷皂苷與膽固醇同時存在時,

其競爭性抑制膽固醇的吸收。由於薯蕷皂苷用量小、療效好等特點,

在防治高膽固醇血症中將會有很大的前景。

薯蕷皂苷有增強心臟收縮力、減慢心率、抗動脈硬化、改善微循環等

作用。對於其作用機制已有了一些研究。研究發現,血管內皮細胞在

AngII作用下凋亡率及凋亡基因FasBel2的表達量發生明顯變化;

隨著AngII濃度增加和作用時間延長,表達量皆顯著增加。經薯蕷皂苷

處理後,內皮細胞的凋亡率發生了明顯的改變;凋亡基因的表達對

薯蕷皂苷的反應不完全相同,Fas的表達量隨薯蕷皂苷濃度增加和作用

時間延長而降低,Bel2則增高。這些研究結果提示:內皮細胞凋亡

基因表達與AngII作用有極密切關係。現已知FasBel2對凋亡的作

用和影響是相反的,但在AngII的作用下,二者皆顯著增加。薯蕷皂苷

對細胞凋亡及凋亡基因表達的影響可能與血管緊張素轉換酶及AngII 1

型受體有一定的關係。

3、激素樣作用

在摘除雙側卵巢的大鼠給予薯蕷皂苷47天,摘除雙側卵巢對照組大鼠

的腎小球的長度和大小發生了明顯的改變,而給予薯蕷皂苷的摘除雙

側卵巢大鼠的腎組織則無明顯改變。提示薯蕷皂苷可防止因摘除卵巢

致腎臟結構破壞,其機制可能與薯蕷皂苷在體內轉化為黃體酮有關。

同時亦發現摘除雙側卵巢大鼠的腎上腺皮質、髓質明顯增大,而給予

薯蕷皂苷45天的大鼠腎上腺變化不明顯。提示薯蕷皂苷替代治療對腎

上腺功能損傷引起的內分泌紊亂有改善作用。按20mgkg1

40mgkg1劑量連續給予摘除雙側卵巢大鼠薯蕷皂苷15天,能刺激大

鼠乳腺上皮生長,且能增強雌激素的作用,劑量較大時尤為明顯。在雙

側卵巢摘除的大鼠,激素失調、體重明顯增加,可再生組織呈現萎縮和

非角質化,薯蕷皂苷與脫氫表雄酮聯合用藥,大鼠體重和可再生組織無

明顯變化,且其子宮重於雙側卵巢摘除大鼠。這些研究結果提示薯蕷皂

苷有激素樣作用。

4、對胃腸黏膜的保護作用

在給小鼠灌胃薯蕷皂苷一段時間後每隔24h皮下注射吲哚美辛1次,連

續注射2次,薯蕷皂苷在大於80mgkg1劑量時能防止小鼠體重及攝

食減少。在注射吲哚美辛312h後,小鼠血漿中吲哚美辛濃度明顯降

低。提示薯蕷皂甘能明顯增加膽固醇排出,使之轉化為膽汁酸排入腸

道,同時膽固醇和磷脂又參與薯蕷皂苷將大分子物質膽汁酸和吲哚美

辛分離,從而有效排出吲哚美辛。薯蕷皂苷還可抑制由於幽門結紮所

致大鼠胃酸分泌增多。

5、抗病毒作用

HIV感染患者不同階段出現損傷的腦組織以及感染猿免疫缺陷病毒

的恒河猴的腦組織,觀察薯蕷皂苷對其的影響,發現薯蕷皂苷對中度

HIV感染的腦炎患者具有明顯的作用,可以阻斷腦脊液中有毒物質的

產生。薯蕷類皂苷中,在(14)、(13)或者(12)結合

β-糖苷鏈的化合物有較強的抗病毒作用。

 

薯蕷皂苷元

1、抗腫瘤作用

薯蕷皂苷元能誘導人紅白血病HEL細胞和人白血病HL60細胞分化,

選擇性地抑制腫瘤細胞的生長,引起MGC803細胞形態改變和DNA

片斷化,可能通過誘導細胞凋亡而發揮抗腫瘤作用。薯蕷皂苷作用於

人低分化胃腺癌細胞株(MGC803244872h的半數抑制濃度

分別為56.29027.83717.723mgL1;平板集落形成實驗顯示薯

蕷皂苷元半數集落形成抑制濃度為5.486 mgL1;薯蕷皂苷元在較

低濃度(3.7507.500 mgL1)下可直接抑制MGC803細胞的

DNA合成。提示薯蕷皂苷元能明顯抑制MGC803的細胞分裂和集落

形成。在整體實驗中,薯蕷皂苷元對移植入低分化胃腺癌細胞株

MGC803)荷瘤裸鼠腫瘤生長,在灌胃400200100mgkg1

量下皆有明顯的抑制作用。並呈良好的量效關係,平均抑瘤率可

44.9%-64.5%。該結果證明薯蕷皂苷元對MGC803增長具有抑制作

用。薯蕷皂苷元對移植性腫瘤肉瘤S180、肝癌腹水型HepA、宮頸癌

U14小鼠移植姓腫瘤的生長有抑制作用、抑制率在30%-50%

2、降血脂和抗血小板聚集作用

薯蕷皂苷元有降血脂作用。在給小鼠和大鼠餵飼高膽固醇飼料造成的

高血脂症模型中,灌胃或腹腔注射黃山藥總皂苷 (400mgkg1

200mgkg1)和薯蕷皂苷元 (160 mgkg180 mgkg1),

對小鼠高膽固醇血症有明顯預防和治療作用,而黃山藥總皂苷只有

大劑量時才有一定預防作用。腹腔注射給藥時,薯蕷皂苷元在

40mgkg120mgkg1劑量仍然有效,但黃山藥總皂苷無效。

給大鼠灌胃黃山藥總皂苷(400mgkg1200mgkg1)和薯蕷

皂苷元 (160 mgkg180 mgkg1),皆能明顯降低血中總膽

固醇含量;但在上述劑量,薯蕷皂苷元的預防效果明顯優於黃山藥

總皂苷。這些結果提示黃山藥總皂苷在腸內細菌作用下產生的薯蕷

皂苷元可能是降血脂的真正活性成分。

薯蕷皂苷元有抗血小板聚集的作用。體外實驗中,黃山藥總皂苷和

薯蕷皂苷元分別在60-240μgmL130-120μgmL1濃度有明顯的

抗血小板聚集活性,但薯蕷皂苷元的抑制率明顯高於黃山藥總皂苷。

3、膽汁分泌作用

薯蕷皂苷元有促進膽汁分泌的作用。給大鼠餵飼含薯蕷皂苷元的飼料10天,膽汁分泌增加。

 

釘頭果苷

【化學名】14Hydroxy2α,3β-(6’α-methyltetrahydro2H

pyran3’ α,2’α-diyldioxy)-5α,14β-card2022)-enolide

【英文名】Gomphoside

【異名】2α,3β-diO-(3’β,4’β-dihydroxy6’α

methyltetrahydro2Hpyran3’α,2’α-diylgomphogenin

【分子式及分子量】C29H42O8518

【來源】

1、灌木狀馬利筋 Asclepias fruticosa R. Br.﹝=釘頭果Gomphocarpus fruticosus

L.R. Brown﹞全草

【生物活性】

釘頭果苷是5α-H-強心烯內酯類強心糖苷,在自然界發生較少,

但有很強的強心作用,在1μgg1劑量既顯效。它的結構特徵是糖殘

基結合到甾體環上,限制了糖殘基的旋轉。它對豚鼠左心房有很強的

變力作用,當將糖殘基去除,活性降低了500倍。與同屬5α-H-強心

烯內酯強心糖苷類的洋地黃毒苷元α-L-鼠李糖苷(digitoxigenin α-Lrhamnoside)和β-D-洋地黃糖苷(digitoxigenin betaD

digitoxoside)、烏他苷元α-L-鼠李糖苷 (uzarigeninα-L

rhamnoside)和烏他苷元β-D6去氧阿洛糖苷 (uzarigenin betaD6

deoxyalloside)比較,它是強心作用最好的化合物。因此,釘頭果苷

的糖殘基這種結合方式對其有高度強心作用是非常必要的。

 

豬去氧膽酸

【化學名】3α,6α-Dihydroxy5β-cholan24oic acid

3α,6α-Dihydroxy5β-cholanic acid

【英文名】Hyodeoxycholic acid

【異名】α-Hyodeoxycholic acidHyodesoxycholic acid

【分子式及分子量】C24H40O4392

【來源】

從豬膽汁中分離得到。

【生物活性】

豬去氧膽酸可降低高膽固醇飼料飼喂鼠血漿膽固醇含量,防止動脈粥

樣硬化發生。對腸腫瘤沒有影響,但可縮小腫瘤體積;豬去氧膽酸

6β-豬去氧膽酸對牧場犬膽結石形成具有預防作用。

豬去氧膽酸還可明顯降低神經細胞缺氧缺糖再給氧損傷時的細胞壞

死率、凋亡率,顯著提高細胞存活率,顯著減少乳酸脫氫酶的漏出

,提示豬去氧膽酸具有顯著的抗神經細胞缺氧缺糖再給氧損傷的作用。

豬去氧膽酸還有抗膽鹼能作用。

 

黃花夾竹桃次苷乙

【化學名】3β-﹝(6Deoxy3Omethyl-β-L

glucopyranosyloxy﹞-14hydroxycard2022

enolide,(5β)-

【英文名】Neriifolin

【異名】橙花葉素,黃花夾竹桃次甙乙,黃夾次甙乙

【分子式及分子量】C30H46O8 534

【來源】

1、黃花夾竹桃 Thevetia peruviana K. Schum(=T. neriifolia Juss.) 的果仁

2Cerbera manghas L. 的葉、種子和根

3、奧道拉姆海芒果 C. odollam Gaertn. 的葉、全草

【生物活性】

 黃花夾竹桃次苷乙對鹽酸普洛萘爾和鹽酸維拉帕米誘發的貓心力衰竭

有強心作用,在貓急性心力衰竭模型中,心功能得到明顯改善;中心

靜脈壓,左室舒張末期壓下降,左室收縮壓、左室壓上升最大速率,

血壓回升。離體豚鼠左心房条實驗亦證實黃花夾竹桃次苷乙可使心房

肌条張力增加。對於麻醉犬有正性肌力作用,增加冠脈血流量。黃

花夾竹桃次苷乙對NaKATP酶呈混合性抑制作用 (1μmol/L

達最大抑制作用,抑制率為96%),且其抑制作用幾乎不受ATP影響。

提示黃花夾竹桃次苷乙的強心作用可能是通過抑制NaKATP

活性,造成心肌細胞內Na濃度升高,後者促進細胞內Ca2升高,從

而使心肌收縮力增強,其作用類似於洋地黃毒苷。

黃花夾竹桃次苷乙有抗癌活性,對人表皮癌KB細胞系細胞、

人乳房癌BC細胞系細胞和人小細胞肺癌NCIH187細胞系細胞抑制

作用的ED50分別為0.0170.0480.076μg,mL1;對人結腸癌 (Co12

Ishikawa細胞系細胞也有抑制作用。

 

歐夾竹桃苷

【化學名】16-(Acetyloxy)-3-﹝(26dideoxy3Omethyl-α-Larabinohexopyranosyloxy﹞-14hydroxy

card20()22enolide

【英文名】Oleandrin

【異名】夾竹桃苷、夾竹桃甙,齊墩果君,歐蓮素,Neriolin

CorrigenFolinnerin【分子式及分子量】C32H48O9576

【來源】

1、大花清明花Beaumotia grandiflora Wall. 的根和葉

2、歐夾竹桃Nerium oleander L. 的葉

3、夾竹桃N. indicum Mill. 的葉

【生物活性】

歐夾竹桃苷有強心利尿作用。強心最小有效劑量;蛙心為0.02mgkg1

鴿心為0.368 mgkg1,貓心為0.27 mgkg1。按0.05 mgkg1劑量

給狗靜脈注射不影響心率,但顯著增加主動脈收縮壓和左心室峰壓。

用歐夾竹桃苷處理PC3細胞,能引起PC3細胞的放射敏感性增加,並且

這一敏感性增加程度與其對細胞作用時間的長短有關。歐夾竹桃苷通

過凋亡作用殺死PC3細胞。預先用歐夾竹桃苷處理PC3細胞,增加了對

放射誘導凋亡的敏感性。基本原理是PC3細胞凋亡與線粒體釋放細胞色

C同時發生,然後是caspase3蛋白溶解過程。用歐夾竹桃苷處理後

降低了procaspase3的伴隨表達。Caspase3抑制劑能抵消歐夾竹桃苷

誘導的PC3細胞放射敏感性的增加。歐夾竹桃苷對12O-四癸酰基佛

波醇-13-乙酯誘導的CD1小鼠皮膚腫瘤促進有抑制作用。

 

杠柳苷

【化學名】3-﹝(26dideoxy4O-β-Dglucopyranosyl3

Omethyl-β-Dribohexopyranosyl)-oxy﹞-514

dihydroxyCard2022)-enolide,(3β,5β)-

【英文名】Periplocin

【異名】杠柳甙,杠柳毒甙、杠柳毒苷、五加皮甙G

【分子式及分子量】C36H56O13696

【來源】

1、青蛇藤Periploca calophyllaWightFale. 的根莖

2、黑龍骨P. forrestii Schltr. 的全草

3、希臘杠柳P. graeca L.的根莖

4、杠柳 P. sepium Bge. 的皮 (香加皮)

5、毒毛旋花Strophanthus kombe Oliv. 的種子

【生物活性】

p16INK4a亦稱CDKN2,是一種特異的cyclin依賴性激酶CDK4

CDK6抑制劑,是一種公認的腫瘤抑制劑。杠柳苷在100μg,mL1濃度

能活化p16螢光素酶(p16/lueiferase)活性,在0.1-1μg,mL1濃度亦

有較強的作用;杠柳苷亦有很強的誘導AP1/螢光素酶表達的作用;

它是潛在的化療藥物。

藥理學實驗證明杠柳苷有強心作用,其作用迅速,持續時間短

(約一天),無蓄積作用,並已應用於臨床治療。

 

黃花夾竹桃次苷甲

【化學名】3β-﹝(6Deoxy3Omethyl-α-L

glucopyranosyloxy﹞-14hydroxy19oxocard2022)-enolide,(5β)-

【英文名】Peruvoside

【異名】EncordinCannogenin α-Lthevetoside,黃花夾竹桃次甙甲,

黃幸夾甙次甙甲,次甙甲

【分子式及分子量】C30H44O9548

【來源】

1、黃花夾竹桃 Thevetin peruviana K. Schum(=T. neriifolia Juss.) 的種子

【生物活性】

黃花夾竹桃次苷甲在貓急性心力衰竭模型中,心功能得到明顯改善;

中心靜脈壓,左室舒張末期壓下降,左室收縮壓、左室壓上升最大速

率,血壓回升。離體豚鼠左心房条實驗亦證實黃花夾竹桃次苷甲可

使心房肌条張力增加。對於麻醉犬有正性肌力作用,增加冠脈血流量。

黃花夾竹桃次苷甲對NaKATP酶呈混合性抑制作用(1μmol/L

達最大抑制作用,抑制率為96%),且其抑制作用幾乎不受ATP影響。

提示黃花夾竹桃次苷甲的強心作用可能是通過抑制NaKATP

活性,造成心肌細胞內Na濃度升高,後者促進細胞內Ca2升高,

從而使心肌收縮力增強,其作用類似於洋地黃毒苷。

黃花夾竹桃次苷甲用於充血性心衰有較好療效且安全範圍大於地高辛和西地蘭。

 

脂蟾毒配基

【化學名】1415Epoxy3hydroxy5bufa2022dienolide3β-Hydroxy1415β-Epoxy5β-bufa2022dienolide

【英文名】Resibufogenin

【異名】華蟾毒它靈

【分子式及分子量】C24H32O4384

【來源】

1、中華大蟾蜍 Bufo bufo gargarizans Cantor 的耳後腺分泌液

2、黑眶蟾蜍 Bufo melanostictus Schneider 的耳後腺分泌液

【生物活性】

脂蟾毒配基對大鼠心肌Na/KATPpase有很強的抑制活性,使它具

有強力的升高血壓作用,改善低腎壓。對豚鼠心肌Na/KATPase

有抑制作用,從IC50上比較,活性強度依次為:羥基華蟾毒精>

華蟾毒基>脂蟾毒配基。脂蟾毒配基是一種強心劑。

 

牛磺膽酸

【化學名】2-﹝(3α,7α,12α-Trihydroxy24oxo5β-cholan24yl amino ethanesulfonic acid

【英文名】Taurocholic acid

【異名】NCholaic acidCholyltaurine

【分子式及分子量】C26H45NO7S515

【來源】

 黑熊 Selenarctos thibetanus Cuvier 的膽囊以及雞膽汁與蛇膽汁。

【生物活性】

牛磺膽酸能明顯地降低大鼠的正常血壓,還能顯著地糾正由麻黃

鹼引起的血壓升高,使其血壓維持在正常範圍內。其次,牛磺膽酸

對離體蛙心有明顯的影響,能顯著地降低其心肌收縮幅度及頻率。

另外,實驗證明牛磺膽酸對家兔心電圖無明顯的影響,可認為牛磺

膽酸對心臟的傳導系統無明顯的影響。從而可初步認為牛磺膽酸的

降壓作用是通過減弱心肌的收縮力和頻率而實現。

牛磺膽酸鈉和牛磺鵝去氧膽酸鈉可明顯抑制氨水刺激所致小鼠咳嗽,延

長咳嗽潛伏期;促進小鼠呼吸道分泌,增加酚紅排泌量;抑制二甲苯

致小鼠耳朵腫脹及角叉菜膠致大鼠足腫脹。因此,牛磺膽酸鈉和牛磺鵝

去氧膽酸鈉均具有明顯的鎮咳、袪痰和抗炎作用。推測它們為蛇膽汁

和雞膽汁中的主要有效成份之一。

牛磺膽酸鈉(20-25mM)在Caco-2細胞單層能通過降低轉移上皮電阻,

增加胰島素的滲透性,從而提高beagle犬吸入胰島素的生物利用度。

牛磺去氧膽酸能刺激家兔膽囊二十烷酸的釋放。

牛磺膽酸對新生大鼠的LD50380mgkg1

 

熊去氧膽酸

【化學名】3α,7β-Dihydroxy5β-cholan24oic acid

【英文名】Ursodeoxycholic acid

【異名】17β-(1Methyl3carboxypropyletiocholane 3α,7β

diol37Dihydroxycholan24oic acid3α,7β-Dioxycholanic acidUrsodesoxycholic acid

【分子式及分子量】C24H40O4392

【來源】

1、黑熊 Selenarctos thibetanus G. Cuvier 的膽囊

2、棕熊 Ursus arctos Linnaeus 的膽囊

【生物活性】

由於給予熊去氧膽酸主要以牛磺熊去氧膽酸的形式分泌入膽汁,

能夠稀釋膽汁中的膽固醇和改變膽固醇的性質,增加膽汁流量,

選擇性降低膽固醇分泌,因此,熊去氧膽酸有溶解膽結石的作用。

10100mgkg1劑量,對射線氧化應激所致大鼠肝臟自由基

和脂質過氧化物產生皆有抑制作用,對肝臟氧化損傷抵禦系統有保護作用。

臨床上,熊去氧膽酸對原發性膽汁性肝硬化,原發性硬化膽囊炎、

囊性纖維化、妊娠肝內膽汁淤積、慢性丙型肝炎、酒精性肝病和非酒

精性脂肪肝等皆有有益的作用。